Την απόφαση να μην φορέσει ξανά τη φανέλα της Εθνικής πήρε ο... Μεσσίας της Αργεντινής, με τον Λιονέλ Μέσι να αποσύρεται από την «Αλμπισελέστε».
Ο 39χρονος μετά από 21 χρόνια παρουσίας στην Εθνική αποφάσισε μετά το Μουντιάλ να μην αγωνιστεί ξανά με το εθνόσημο και με ένα συγκινητικό γράμμα αποχαιρέτισε τους πάντες, λέγοντας πως πλέον και μετά τον θάνατο του πατέρα του είναι ακόμη πιο σίγουρος πως πήρε την σωστή απόφαση.
Πραγματοποίησε το ντεμπούτο του στις 17 Αυγούστου 2005 στο νικηφόρο φιλικό (2-1) με την Ουγγαρία. Μέχρι σήμερα φόρεσε τη φανέλα της 207 φορές, σκόραρε 125 γκολ και μοίρασε 68 ασίστ, ενώ αντίκρισε και δυο κόκκινες κάρτες! Πανηγύρισε το Μουντιάλ του 2022 στο Κατάρ και ηττήθηκε στους τελικούς του 2014 (Βραζιλία) από τη Γερμανία (0-1) και φέτος (ΗΠΑ-Μεξικό-Καναδάς) από την Ισπανία (0-1), έχοντας αναδειχθεί δύο φορές ο κορυφαίος παίκτης του τουρνουά, παρότι την μία φορά ήταν απλά φιναλίστ, το 2014.
